1. Sifat asas HPMC
Hypromellose, nama Inggeris hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC. Formula molekulnya ialah C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, dan berat molekulnya ialah kira-kira 86,000. Produk ini adalah bahan separa sintetik, yang merupakan sebahagian daripada kumpulan metil dan sebahagian daripada polihidroksipropil eter selulosa. Ia boleh dihasilkan dengan dua kaedah: satu ialah merawat metil selulosa gred yang sesuai dengan NaOH, dan kemudian bertindak balas dengan propilena oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Masa tindak balas mesti dikekalkan untuk membolehkan kumpulan metil dan hidroksipropil terikat dengan eter. Bentuk disambungkan kepada cincin anhydroglucose selulosa, dan boleh mencapai tahap yang dikehendaki; yang lain adalah untuk merawat linter kapas atau gentian pulpa kayu dengan soda kaustik, dan kemudian dapatkan dengan bertindak balas dengan metana berklorin dan propilena oksida berturut-turut, dan kemudian ditapis lagi , Tumbuk, jadikan serbuk atau butiran halus dan seragam. HPMC ialah pelbagai selulosa tumbuhan semula jadi, dan ia juga merupakan eksipien farmaseutikal yang sangat baik, yang mempunyai sumber yang luas. Pada masa ini, ia digunakan secara meluas di dalam dan di luar negara, dan ia adalah salah satu eksipien farmaseutikal dengan kadar penggunaan tertinggi di kalangan ubat oral.
Warna produk ini adalah putih hingga putih susu, tidak toksik dan tawar, dan ia adalah serbuk berbutir atau berserabut, mudah mengalir. Ia agak stabil di bawah pendedahan cahaya dan kelembapan. Ia membengkak dalam air sejuk untuk membentuk larutan koloid putih susu dengan tahap kelikatan tertentu. Fenomena pertukaran sol-gel boleh berlaku disebabkan oleh perubahan suhu kepekatan larutan tertentu. Ia sangat mudah untuk larut dalam alkohol 70% atau dimetil keton, dan tidak akan larut dalam alkohol kontang, kloroform atau ethoxyethane.
Hypromellose mempunyai kestabilan yang baik apabila pH adalah antara 4.0 dan 8.0, dan ia boleh wujud secara stabil antara 3.0 dan 11.0. Selepas menyimpan selama 10 hari pada suhu 20°C dan kelembapan relatif 80%, Pekali penyerapan lembapan HPMC ialah 6.2%.
Oleh kerana perbezaan kandungan kedua-dua substituen dalam struktur hypromellose, methoxy dan hydroxypropyl, pelbagai jenis produk telah muncul. Dalam kepekatan tertentu, pelbagai jenis produk mempunyai kelikatan tertentu dan Suhu gelilasi Terma, oleh itu, mempunyai sifat yang berbeza dan boleh digunakan untuk tujuan yang berbeza. Farmakope pelbagai negara mempunyai spesifikasi dan ungkapan yang berbeza untuk model: Farmakope Eropah adalah berdasarkan pelbagai gred kelikatan yang berbeza dan darjah penggantian yang berbeza bagi produk di pasaran. Ia dinyatakan oleh gred ditambah nombor. Unitnya ialah mPa•s. Selepas menambah 4 digit untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hipromelosa, contohnya, hipromelosa 2208, dua digit pertama mewakili peratusan anggaran kumpulan metoksi, dua digit terakhir mewakili hidroksipropil Anggaran peratusan kes.
2.Kaedah melarutkan HPMC dalam air
2.1 Kaedah air panas
Oleh kerana hipromelosa tidak larut dalam air panas, ia boleh tersebar secara seragam dalam air panas pada peringkat awal, dan kemudian apabila ia disejukkan, dua kaedah tipikal diterangkan seperti berikut:
(1) Masukkan jumlah air panas yang diperlukan ke dalam bekas dan panaskan kepada kira-kira 70 ℃. Masukkan produk secara beransur-ansur di bawah kacau perlahan. Pada mulanya, produk terapung di permukaan air, dan kemudian secara beransur-ansur membentuk buburan. Sejukkan buburan.
(2) Tambah 1/3 atau 2/3 daripada jumlah air yang diperlukan ke dalam bekas dan panaskannya hingga 70°C untuk menyebarkan produk untuk menyediakan buburan air panas, dan kemudian tambahkan baki jumlah air sejuk atau air ais. ke buburan air panas Dalam buburan, sejukkan adunan selepas dikacau.
2.2 Kaedah bancuhan serbuk
Zarah serbuk dan bahan serbuk lain dengan jumlah yang sama atau lebih besar tersebar sepenuhnya dengan pencampuran kering, dan kemudian air ditambah untuk larut. Pada masa ini, hipromelosa boleh dibubarkan tanpa aglomerasi.
3. Kelebihan HPMC
3.1 Keterlarutan air sejuk
Ia larut dalam air sejuk di bawah 40°C atau 70% etanol. Ia pada asasnya tidak larut dalam air panas melebihi 60°C, tetapi ia boleh digel.
3.2 Kelalaian kimia
Hypromellose (HPMC) ialah sejenis eter selulosa bukan ionik. Larutannya tidak mempunyai cas ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik. Oleh itu, eksipien lain tidak bertindak balas dengannya semasa proses penyediaan.
3.3 Kestabilan
Ia agak stabil kepada kedua-dua asid dan alkali, dan boleh disimpan untuk masa yang lama antara pH 3 hingga 1l, dan kelikatannya tidak mempunyai perubahan yang jelas. Larutan berair hipromelosa (HPMC) mempunyai kesan anti-kulat dan boleh mengekalkan kestabilan kelikatan yang baik semasa penyimpanan jangka panjang. Eksipien farmaseutikal yang menggunakan HPMC mempunyai kestabilan kualiti yang lebih baik daripada yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dekstrin, kanji, dsb.).
3.4 Kebolehlarasan kelikatan
Derivatif kelikatan HPMC yang berbeza boleh dicampur dalam perkadaran yang berbeza, dan kelikatannya boleh berubah mengikut peraturan tertentu, dan mempunyai hubungan linear yang baik, jadi ia boleh dipilih mengikut keperluan.
3.5 Inersia metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolismekan dalam badan, dan tidak membekalkan kalori, jadi ia adalah eksipien yang selamat untuk persediaan perubatan.
3.6 Keselamatan
Secara amnya dipercayai bahawa HPMC adalah bahan yang tidak toksik dan tidak merengsa. Dos median maut untuk tikus ialah 5g/kg, dan median dos maut untuk tikus ialah 5.2g/kg. Dos harian tidak berbahaya kepada tubuh manusia.
4. Penggunaan HPMC dalam persediaan
4.1 Digunakan sebagai bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
Hypromellose (HPMC) digunakan sebagai bahan tablet bersalut filem. Berbanding dengan tablet bersalut tradisional seperti tablet bersalut gula, tablet bersalut tidak mempunyai kelebihan yang jelas dalam menutup rasa dan rupa, tetapi kekerasan dan kerapuhannya , Penyerapan lembapan, hancur, penambahan berat salutan dan penunjuk kualiti lain adalah lebih baik. Gred kelikatan rendah produk ini digunakan sebagai bahan salutan filem larut air untuk tablet dan pil, dan gred kelikatan tinggi digunakan sebagai bahan salutan filem untuk sistem pelarut organik. Kepekatan penggunaan biasanya 2.0%-20%.
4.2 sebagai pengikat dan penghancur
Gred kelikatan rendah produk ini boleh digunakan sebagai pengikat dan penghancur untuk tablet, pil dan butiran, dan gred kelikatan tinggi hanya boleh digunakan sebagai pengikat. Dos berbeza dengan model dan keperluan yang berbeza. Secara amnya, jumlah pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi kering ialah 5%, dan jumlah pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi basah ialah 2%.
4.3 Sebagai ejen penggantungan
Ejen penggantungan adalah bahan gel likat dengan hidrofilik. Penggunaan agen penggantungan dalam agen penggantungan boleh melambatkan kelajuan pemendapan zarah, dan ia boleh dilekatkan pada permukaan zarah untuk mengelakkan zarah daripada pempolimeran dan pemeluwapan menjadi jisim. Ejen penggantungan memainkan peranan penting dalam pengeluaran penggantungan. HPMC ialah pelbagai jenis ejen penggantungan yang sangat baik. Larutan koloid yang dilarutkan ke dalamnya boleh mengurangkan ketegangan antara muka cecair-pepejal dan tenaga bebas pada zarah pepejal kecil, dengan itu meningkatkan kestabilan sistem penyebaran heterogen. Produk ini ialah penyediaan cecair penggantungan berkelikatan tinggi yang disediakan sebagai agen penggantungan. Ia mempunyai kesan penggantungan yang baik, mudah tersebar semula, tidak melekit, dan zarah terkumpul halus. Jumlah biasa ialah 0.5% hingga 1.5%.
4.4 Digunakan sebagai penyekat, agen pelepas perlahan dan terkawal serta agen pembentuk liang
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan untuk menyediakan tablet lepasan berterusan matriks gel hidrofilik, retarder dan agen pelepasan terkawal untuk tablet lepasan tahan matriks bahan campuran. Ia mempunyai kesan melambatkan pelepasan dadah. Kepekatan penggunaannya ialah 10%~80% (W/W). Gred kelikatan rendah digunakan sebagai agen pembentuk liang untuk formulasi pelepasan yang mampan atau terkawal. Dos awal yang diperlukan untuk kesan terapeutik tablet jenis ini boleh dicapai dengan cepat, dan kemudian kesan pelepasan yang berterusan atau terkawal dikenakan, dan kepekatan ubat darah yang berkesan dikekalkan di dalam badan . Hypromellose terhidrat untuk membentuk lapisan gel apabila ia bertemu dengan air. Mekanisme pembebasan ubat dari tablet matriks adalah terutamanya penyebaran lapisan gel dan hakisan lapisan gel.
4.5 Gam pelindung digunakan sebagai pemekat dan koloid
Apabila produk ini digunakan sebagai pemekat, kepekatan biasa ialah 0.45%~1.0%. Produk ini juga boleh meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, membentuk koloid pelindung, menghalang penyatuan zarah dan penggumpalan, dengan itu menghalang pembentukan sedimen. Kepekatan biasa ialah 0.5%~1.5%.
4.6 Digunakan sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan cangkang kapsul kapsul adalah terutamanya gelatin. Proses pengeluaran cangkerang kapsul Ming adalah mudah, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang lemah terhadap kelembapan dan ubat sensitif oksigen, mengurangkan pembubaran ubat, dan kelewatan penghancuran cangkang kapsul semasa penyimpanan. Oleh itu, hipromelosa digunakan sebagai pengganti bahan kapsul dalam penyediaan kapsul, yang meningkatkan kebolehacuan dan kesan penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara meluas di dalam dan luar negara.
4.7 Sebagai biopelekat
Teknologi biopelekat, penggunaan eksipien dengan polimer biopelekat, dengan melekat pada mukosa biologi, meningkatkan kesinambungan dan keketatan sentuhan antara penyediaan dan mukosa, supaya ubat perlahan-lahan dilepaskan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan rawatan. Ia digunakan secara meluas sekarang Ia digunakan untuk merawat penyakit rongga hidung dan mukosa mulut. Teknologi bioadhesi gastrousus ialah sejenis sistem penyampaian ubat baharu yang dibangunkan sejak beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja memanjangkan masa tinggal persediaan ubat dalam saluran gastrousus, tetapi juga meningkatkan prestasi sentuhan ubat dengan membran sel tapak penyerapan dan mengubah kecairan membran sel. Kuasa penembusan ubat ke sel epitelium usus kecil dipertingkatkan, dengan itu meningkatkan bioavailabiliti ubat.
4.8 Sebagai gel topikal
Sebagai penyediaan pelekat untuk kulit, gel mempunyai beberapa kelebihan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan mudah, kos rendah, proses penyediaan mudah, dan keserasian yang baik dengan ubat-ubatan. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, ia telah mendapat perhatian yang meluas dan telah menjadi perkembangan persediaan luaran kulit. arah.
4.9 Sebagai perencat pemendakan dalam sistem pengemulsi
Masa siaran: Dis-16-2021