Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
Kategori: bahan salutan; Bahan membran; Bahan polimer terkawal kelajuan untuk persediaan pelepasan perlahan; Agen penstabil; Bantuan penggantungan, pelekat tablet; Ejen lekatan bertetulang.
1. Pengenalan produk
PRODUK INI ADALAH ETER SELULOSA BUKAN IONIK, dilihat secara luaran sebagai serbuk putih, tidak berbau dan tidak berasa, larut dalam air dan kebanyakan pelarut organik kutub, bengkak dalam air sejuk untuk membersihkan atau larutan koloid sedikit kekeruhan. Larutan berair mempunyai aktiviti permukaan, ketelusan yang tinggi dan prestasi yang stabil. HPMC mempunyai sifat gel panas. Selepas pemanasan, larutan akueus produk membentuk pemendakan gel, dan kemudian larut selepas penyejukan. Suhu gel spesifikasi yang berbeza adalah berbeza. Perubahan kelarutan dengan kelikatan, kelikatan zhao rendah, lebih besar keterlarutan, spesifikasi yang berbeza sifat HPMC mempunyai beberapa perbezaan, HPMC dibubarkan dalam air tidak terjejas oleh nilai pH.
Suhu pembakaran spontan, ketumpatan longgar, ketumpatan sebenar dan suhu peralihan kaca ialah 360 ℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 dan 170 ~ 180 ℃, masing-masing. Selepas dipanaskan, ia menjadi coklat pada 190 ~ 200 ° C dan terbakar pada 225 ~ 230 ° C.
HPMC hampir tidak larut dalam kloroform, etanol (95%), dan dietil eter, dan larut dalam campuran etanol dan metilena klorida, campuran metanol dan metilena klorida, dan campuran air dan etanol. Sesetengah tahap HPMC boleh larut dalam campuran aseton, metilena klorida, dan 2-propanol, serta dalam pelarut organik lain.
Jadual 1: Penunjuk teknikal
projek
Tolok,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methoxy %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
% hidroksipropoksi
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Suhu gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Kelikatan mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Penurunan berat badan kering %
5.0 atau kurang
Baki terbakar %
1.5 atau kurang
pH
4.0-8.0
Logam berat
20 atau kurang
arsenik
2.0 atau kurang
2. Ciri-ciri produk
2.1 Hidroksipropil metilselulosa dilarutkan dalam air sejuk untuk membentuk larutan koloid likat. Selagi ia ditambah kepada air sejuk dan dikacau sedikit, ia boleh dibubarkan ke dalam larutan telus. Sebaliknya, ia pada dasarnya tidak larut dalam air panas melebihi 60 ℃ dan hanya boleh membengkak. Dalam penyediaan larutan akueus hidroksipropil metiselulosa, sebaiknya tambahkan sebahagian daripada hidroksipropil metiselulosa dalam jumlah air tertentu, kacau dengan kuat, dipanaskan hingga 80 ~ 90 ℃, dan kemudian tambah baki hidroksipropil metiselulosa, dan akhirnya gunakan air sejuk untuk menambah kepada jumlah yang diperlukan.
2.2 Hydroxypropyl methylcellulose ialah eter selulosa bukan ionik, larutannya tidak membawa cas ionik, tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik, untuk memastikan HPMC tidak bertindak balas dengan bahan mentah dan eksipien lain dalam proses penyediaan. pengeluaran.
2.3 Hydroxypropyl methylcellulose mempunyai anti-sensitiviti yang kuat, dan dengan peningkatan tahap penggantian dalam struktur molekul, anti-sensitiviti juga dipertingkatkan. Ubat yang menggunakan HPMC sebagai eksipien mempunyai kualiti yang lebih stabil dalam tempoh berkesan daripada ubat yang menggunakan eksipien tradisional lain (kanji, dekstrin, gula tepung).
2.4 Hidroksipropil metilselulosa tidak aktif secara metabolik. Sebagai eksipien farmaseutikal, ia tidak dimetabolismekan atau diserap, jadi ia tidak memberikan haba dalam ubat dan makanan. Ia mempunyai kebolehgunaan unik untuk nilai kalori rendah, bebas garam, ubat bukan alahan dan makanan untuk pesakit kencing manis.
2.5HPMC agak stabil kepada asid dan bes, tetapi jika pH melebihi 2 ~ 11 dan dipengaruhi oleh suhu yang lebih tinggi atau masa penyimpanan yang lebih lama, ia akan mengurangkan tahap kematangan.
2.6 Larutan akueus hidroksipropil metilselulosa boleh memberikan aktiviti permukaan, menunjukkan nilai tegangan permukaan dan antara muka yang sederhana. Ia mempunyai pengemulsi yang berkesan dalam sistem dua fasa dan boleh digunakan sebagai penstabil dan koloid pelindung yang berkesan.
2.7 Larutan berair Hydroxypropyl methylcellulose mempunyai sifat membentuk filem yang sangat baik, dan merupakan bahan salutan yang baik untuk tablet dan pil. Membran yang dibentuk olehnya tidak berwarna dan keras. Jika gliserol ditambah, keplastikannya boleh ditingkatkan. Selepas rawatan permukaan, produk disebarkan dalam air sejuk, dan kadar pembubaran boleh dikawal dengan mengubah persekitaran pH. Ia digunakan dalam persediaan pelepasan perlahan dan persediaan bersalut enterik.
3. Aplikasi produk
3.1. Digunakan sebagai pelekat dan agen penghancur
HPMC digunakan untuk menggalakkan pembubaran dadah dan tahap aplikasi pelepasan, boleh dibubarkan secara langsung dalam pelarut sebagai pelekat, kelikatan rendah HPMC dilarutkan dalam air untuk membentuk larutan koloid melekit gading telus, tablet, pil, butiran pada pelekat dan hancur. ejen, dan kelikatan yang tinggi untuk gam, hanya digunakan kerana jenis yang berbeza dan keperluan yang berbeza, umum ialah 2% ~ 5%.
larutan akueus HPMC dan kepekatan tertentu etanol untuk membuat pengikat komposit; Contoh: 2% larutan akueus HPMC dicampur dengan larutan etanol 55% telah digunakan untuk pelleting kapsul amoksisilin, supaya purata pembubaran kapsul amoksisilin meningkat daripada 38% kepada 90% tanpa HPMC.
HPMC boleh dibuat daripada pelekat komposit dengan kepekatan buburan kanji yang berbeza selepas pembubaran; Pembubaran tablet bersalut enterik erythromycin meningkat daripada 38.26% kepada 97.38% apabila 2% HPMC dan 8% kanji digabungkan.
2.2. Buat bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
HPMC sebagai bahan salutan larut air mempunyai ciri-ciri berikut: kelikatan larutan sederhana; Proses salutan adalah mudah; Harta pembentuk filem yang baik; Boleh mengekalkan bentuk kepingan, tulisan; Boleh menjadi kalis lembap; Boleh warna, pembetulan rasa. PRODUK ini DIGUNAKAN SEBAGAI SALAT FILEM LARUT AIR UNTUK TABLET DAN PIL YANG BERLIKAT RENDAH, DAN BAGI SALAT FILEM BUKAN BERASASKAN AIR YANG BERLIKAT TINGGI, JUMLAH PENGGUNAAN ADALAH 2%-5%.
2.3, sebagai agen pemekat dan gam perlindungan koloid
HPMC digunakan sebagai agen pemekat adalah 0.45% ~ 1.0%, boleh digunakan sebagai titisan mata dan agen penebalan air mata tiruan; Digunakan untuk meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, mencegah penyatuan zarah, pemendakan, dos biasa ialah 0.5% ~ 1.5%.
2.4, sebagai penyekat, bahan pelepasan perlahan, agen pelepas terkawal dan agen liang
Model kelikatan tinggi HPMC digunakan untuk menyediakan penyekat dan agen pelepas terkawal bagi tablet pelepasan mampan rangka bahan campuran dan tablet pelepasan mampan rangka gel hidrofilik. Model kelikatan rendah ialah agen pengaruh liang untuk tablet pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal supaya dos terapeutik awal tablet tersebut diperoleh dengan cepat, diikuti dengan pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal untuk mengekalkan kepekatan berkesan dalam darah.
2.5. Matriks gel dan suppositori
Suppositori hidrogel dan persediaan pelekat gastrik boleh disediakan dengan menggunakan ciri pembentukan hidrogel yang biasa digunakan oleh HPMC dalam air.
2.6 Bahan pelekat biologi
Metronidazole dicampur dengan HPMC dan polycarboxylethylene 934 dalam pengadun untuk membuat tablet pelepasan terkawal biopelekat yang mengandungi 250mg. Ujian pembubaran in vitro menunjukkan bahawa penyediaan dengan cepat membengkak dalam air, dan pelepasan ubat dikawal oleh penyebaran dan kelonggaran rantai karbon. Pelaksanaan haiwan menunjukkan bahawa sistem pelepasan ubat baru mempunyai sifat lekatan biologi yang ketara kepada mukosa sublingual lembu.
2.7, sebagai bantuan penggantungan
Kelikatan TINGGI produk ini adalah bantuan penggantungan yang baik untuk penyediaan cecair penggantungan, dos biasa ialah 0.5% ~ 1.5%.
4. Contoh aplikasi
4.1 Penyelesaian salutan filem: HPMC 2kg, talkum 2kg, minyak kastor 1000ml, Twain -80 1000ml, propylene glycol 1000ml, 95% etanol 53000ml, air 47000ml, pigmen jumlah yang sesuai. Terdapat dua cara untuk membuatnya.
4.1.1 Penyediaan cecair pakaian bersalut pigmen larut: Tambah jumlah HPMC yang ditetapkan ke dalam etanol 95%, rendam semalaman, larutkan vektor pigmen lain dalam air (tapis jika perlu), gabungkan kedua-dua larutan dan kacau rata untuk membentuk larutan lutsinar . Campurkan 80% daripada larutan (20% untuk menggilap) dengan jumlah minyak kastor, Tween-80, dan propilena glikol yang ditetapkan.
4.1.2 Penyediaan cecair salutan pigmen tidak larut (seperti oksida besi) HPMC direndam dalam 95% etanol semalaman, dan air ditambah untuk membuat larutan lutsinar 2% HPMC. 20% daripada larutan ini telah dibawa keluar untuk menggilap, dan baki 80% larutan dan oksida besi disediakan dengan kaedah pengisaran cecair, dan kemudian jumlah preskripsi komponen lain ditambah dan dicampur sama rata untuk digunakan. Proses salutan cecair salutan: tuangkan kepingan bijirin ke dalam periuk salutan gula, selepas putaran, udara panas dipanaskan hingga 45 ℃, anda boleh menyembur salutan suapan, kawalan aliran dalam 10 ~ 15ml/min, selepas semburan, terus kering dengan udara panas selama 5 ~ 10min boleh keluar dari periuk, dimasukkan ke dalam pengering untuk kering selama lebih daripada 8h.
Membran mata 4.2α-interferon 50μg α-interferon dilarutkan dalam 10ml0.01ml asid hidroklorik, dicampur dengan 90ml etanol dan 0.5GHPMC, ditapis, disalut pada rod kaca berputar, disterilkan pada 60℃ dan dikeringkan di udara. Produk ini dijadikan bahan filem.
4.3 Tablet kotrimoksazol (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, kanji (120 mesh) 8kg, larutan akueus 3%HPMC 18-20kg, magnesium stearate 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, kaedah penyediaan adalah untuk campurkan SMZ dan TMP, dan kemudian tambah kanji dan gaul selama 5min. Dengan larutan akueus 3%HPMC pasang siap, bahan lembut, dengan granulasi skrin 16 mesh, pengeringan, dan kemudian dengan bijirin penuh skrin 14 mesh, tambah campuran magnesium stearat, dengan tablet pengecapan bulat 12mm dengan perkataan (SMZco). Produk ini digunakan terutamanya sebagai pengikat. Pembubaran tablet adalah 96%/20min.
4.4 Piperate tablet (0.25g) piperate 80 mesh 25kg, kanji (120 mesh) 2.1kg, magnesium stearate amaun yang sesuai. Kaedah pengeluarannya adalah untuk mencampurkan asid pipeoperik, kanji, HPMC secara sekata, dengan 20% bahan lembut etanol, 16 mesh skrin granulate, kering, dan kemudian 14 mesh skrin bijirin penuh, ditambah vektor magnesium stearate, dengan 100mm perkataan tali pinggang bulat (PPA0.25). ) tablet pengecap. Dengan kanji sebagai agen penghancuran, kadar pelarutan tablet ini tidak kurang daripada 80%/2min, yang lebih tinggi daripada produk serupa di Jepun.
4.5 Koyak tiruan HPMC-4000, HPMC-4500 atau HPMC-5000 0.3g, natrium klorida 0.45g, kalium klorida 0.37g, boraks 0.19g, larutan ammonium chlorbenzylammonium 10% 0.02ml, air ditambah kepada 100ml Kaedah pengeluarannya ialah HPMC diletakkan dalam 15ml air, pada 80 ~ 90 ℃ air penuh ambil, tambah 35ml air, dan kemudian mengandungi baki komponen 40ml larutan akueus dicampur sama rata, tambah air ke jumlah penuh, kemudian kacau rata, berdiri semalaman , perlahan-lahan tuangkan penapisan, tapis ke dalam bekas yang dimeterai, disterilkan pada 98 ~ 100 ℃ selama 30 minit, iaitu, pH berjulat dari 8.4 ° C hingga 8.6 ° C. PRODUK ini DIGUNAKAN UNTUK KEKURANGAN KOYAK, ADALAH PENGGANTI YANG BAIK UNTUK KOYAK, APABILA digunakan UNTUK mikroskop ruang ANTERIOR, boleh MENINGKATKAN DOS PRODUK INI SECARA SESUAI, 0.7% ~ 1.5% adalah SESUAI.
4.6 Tablet pelepasan terkawal meththorphan garam resin meththorphan 187.5mg, laktosa 40.0mg, PVP70.0mg, silika wap 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ microcrystalline cellulose phthalate-102.5mgarate. Ia disediakan sebagai tablet dengan kaedah biasa. Produk ini digunakan sebagai bahan pelepasan terkawal.
4.7 Untuk tablet avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohidrat dan 1000ml campuran air isopropil sebanyak 15% (kepekatan jisim) eudragitL-100 (9:1) dikacau, dicampur, dibutir dan dikeringkan pada 35 ℃. Butiran kering 575g dan 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 telah dicampur dengan teliti, dan kemudian 7.5g asid stearik dan 3.25g magnesium stearate telah ditambah pada tablet untuk mendapatkan pelepasan berterusan tablet vanguard mycin ⅳ. Produk ini digunakan sebagai bahan pelepasan perlahan.
4.8 Butiran pelepasan berterusan nifedipine 1 bahagian nifedipine, 3 bahagian hidroksipropil metil selulosa dan 3 bahagian etil selulosa dicampur dengan pelarut campuran (etanol: metilena klorida = 1:1), dan 8 bahagian kanji jagung ditambah untuk menghasilkan butiran dengan larut sederhana. kaedah. Kadar pelepasan ubat bagi butiran tidak terjejas oleh perubahan pH persekitaran dan lebih perlahan daripada butiran yang tersedia secara komersial. Selepas 12 jam pentadbiran lisan, kepekatan darah manusia adalah 12mg/ml, dan tiada perbezaan individu.
4.9 Kapsul pelepasan berterusan propranhaol hidroklorida Propranhaol hidroklorida 60kg, selulosa mikrohabluran 40kg, menambah 50L air untuk membuat butiran. HPMC1kg dan EC 9kg dicampur dalam pelarut campuran (metilena klorida: metanol =1:1) 200L untuk membuat larutan salutan, dengan kadar alir 750ml/min semburan pada zarah sfera berguling, zarah bersalut melalui saiz liang 1.4 mm skrin seluruh zarah, dan kemudian diisi ke dalam kapsul batu dengan mesin pengisian kapsul biasa. Setiap kapsul mengandungi 160mg zarah sfera propranolol hidroklorida.
4.10 Tablet rangka Naprolol HCL disediakan dengan mencampurkan naprolol HCL :HPMC: CMC-NA pada nisbah 1:0.25:2.25. Kadar pelepasan dadah hampir kepada pesanan sifar dalam masa 12 jam.
Ubat lain juga boleh dibuat daripada bahan rangka campuran, seperti metoprolol: HPMC: CMC-NA mengikut: 1:1.25:1.25; Allylprolol :HPMC mengikut nisbah 1:2.8:2.92. Kadar pelepasan dadah hampir kepada pesanan sifar dalam masa 12 jam.
4.11 Tablet rangka bahan bercampur derivatif ethylaminosin disediakan dengan kaedah biasa menggunakan campuran gel silika serbuk mikro: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. Ubat ini boleh dikeluarkan selama 12j secara in vitro dan in vivo, dan corak pelepasan linear mempunyai korelasi yang baik. Keputusan ujian kestabilan dipercepatkan mengikut peraturan FDA meramalkan bahawa hayat penyimpanan produk ini adalah sehingga 2 tahun.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 bahagian), HPMC (4000 mPa·s) (3 bahagian) dan HPC1 telah dilarutkan dalam 1000 bahagian air, 60 bahagian asetaminofen dan 6 bahagian gel silika ditambah, dikacau dengan homogenizer, dan sembur kering. Produk ini mengandungi 80% ubat utama.
4.13 Tablet rangka gel hidrofilik teofilin dikira mengikut jumlah berat tablet, 18%-35% teofilin, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% laktosa, dan jumlah pelincir hidrofobik yang sesuai biasanya disediakan ke dalam tablet pelepasan terkawal, yang boleh mengekalkan kepekatan darah yang berkesan dalam tubuh manusia selama 12 jam selepas pemberian oral.
Masa siaran: Sep-20-2022