Kesusasteraan yang berkaitan di dalam dan di luar negara dalam penyediaan bahan bantu farmaseutikal hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah dikaji, dianalisis dan diringkaskan, dan penggunaannya dalam penyediaan pepejal, penyediaan cecair, persediaan pelepasan yang berterusan dan terkawal, penyediaan kapsul, gelatin Terkini aplikasi dalam bidang formulasi baru seperti formulasi pelekat dan biopelekat. Disebabkan oleh perbezaan berat molekul relatif dan kelikatan HPMC, ia mempunyai ciri-ciri dan kegunaan pengemulsi, lekatan, penebalan, peningkatan kelikatan, penggantungan, pembentuk gel dan pembentukan filem. Ia digunakan secara meluas dalam persediaan farmaseutikal dan akan memainkan peranan yang lebih besar dalam bidang penyediaan. Dengan kajian mendalam tentang sifat-sifatnya dan peningkatan teknologi perumusan, HPMC akan digunakan secara lebih meluas dalam penyelidikan bentuk dos baharu dan sistem penyampaian ubat baharu, sekali gus menggalakkan pembangunan formulasi yang berterusan.
hidroksipropil metilselulosa; persediaan farmaseutikal; eksipien farmaseutikal.
Eksipien farmaseutikal bukan sahaja asas material untuk pembentukan persediaan ubat mentah, tetapi juga berkaitan dengan kesukaran proses penyediaan, kualiti ubat, kestabilan, keselamatan, kadar pelepasan ubat, cara tindakan, keberkesanan klinikal, dan pembangunan ubat baru. bentuk dos dan laluan pentadbiran baru. berkait rapat. Kemunculan eksipien farmaseutikal baru sering menggalakkan peningkatan kualiti penyediaan dan pembangunan bentuk dos baru. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) adalah salah satu eksipien farmaseutikal yang paling popular di dalam dan di luar negara. Oleh kerana berat molekul relatif dan kelikatannya yang berbeza, ia mempunyai fungsi pengemulsi, pengikat, penebalan, penebalan, penggantungan, dan pelekat. Ciri dan kegunaan seperti pembekuan dan pembentukan filem digunakan secara meluas dalam teknologi farmaseutikal. Artikel ini terutamanya mengkaji penggunaan hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) dalam formulasi dalam beberapa tahun kebelakangan ini.
1.Sifat asas HPMC
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), formula molekul ialah C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, dan jisim molekul relatif adalah kira-kira 86 000. Produk ini ialah bahan separa sintetik, yang merupakan sebahagian daripada metil dan sebahagian daripada eter polihidroksipropil daripada selulosa. Ia boleh dihasilkan dalam dua cara: Satu ialah metil selulosa gred yang sesuai dirawat dengan NaOH dan kemudian bertindak balas dengan propilena oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Masa tindak balas mesti bertahan cukup lama untuk membolehkan metil dan hidroksipropil membentuk ikatan eter Ia disambungkan kepada cincin anhidroglukosa selulosa dalam bentuk selulosa, dan boleh mencapai tahap yang dikehendaki; yang lain adalah untuk merawat linter kapas atau serat pulpa kayu dengan soda kaustik, dan kemudian bertindak balas dengan metana berklorin dan propilena oksida berturut-turut, dan kemudian memperhalusinya lagi. , dihancurkan menjadi serbuk atau butiran halus dan seragam.
Warna produk ini adalah putih hingga putih susu, tidak berbau dan tidak berasa, dan bentuknya adalah serbuk mudah mengalir berbutir atau berserabut. Produk ini boleh dilarutkan dalam air untuk membentuk larutan koloid putih jernih hingga susu dengan kelikatan tertentu. Fenomena interkonversi sol-gel boleh berlaku disebabkan oleh perubahan suhu larutan dengan kepekatan tertentu.
Oleh kerana perbezaan kandungan kedua-dua substituen ini dalam struktur metoksi dan hidroksipropil, pelbagai jenis produk telah muncul. Dalam kepekatan tertentu, pelbagai jenis produk mempunyai ciri khusus. Kelikatan dan suhu gelilasi terma, oleh itu mempunyai sifat yang berbeza dan boleh digunakan untuk tujuan yang berbeza. Farmakope pelbagai negara mempunyai peraturan dan perwakilan yang berbeza pada model: Farmakope Eropah adalah berdasarkan pelbagai gred kelikatan berbeza dan darjah penggantian berbeza bagi produk yang dijual di pasaran, dinyatakan dengan gred tambah nombor, dan unitnya ialah "mPa s ”. Dalam Farmakope AS, 4 digit ditambah selepas nama generik untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hidroksipropil metilselulosa, seperti hidroksipropil metilselulosa 2208. Dua digit pertama mewakili nilai anggaran kumpulan metoksi. Peratusan, dua digit terakhir mewakili peratusan anggaran hidroksipropil.
Hydroxypropyl methylcellulose Calocan mempunyai 3 siri iaitu siri E, siri F dan siri K, setiap siri mempunyai pelbagai model untuk dipilih. Siri E kebanyakannya digunakan sebagai salutan filem, digunakan untuk salutan tablet, teras tablet tertutup; Siri E, F digunakan sebagai pelikat dan agen perencatan pelepasan untuk persediaan oftalmik, agen penggantungan, pemekat untuk sediaan cecair, tablet dan Pengikat butiran; Siri K kebanyakannya digunakan sebagai perencat pelepasan dan bahan matriks gel hidrofilik untuk penyediaan pelepasan yang perlahan dan terkawal.
Pengeluar domestik terutamanya termasuk Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., loji kimia Xi'an Huian, dsb.
2.Kelebihan HPMC
HPMC telah menjadi salah satu eksipien farmaseutikal yang paling banyak digunakan di dalam dan luar negara, kerana HPMC mempunyai kelebihan yang tidak dimiliki oleh eksipien lain.
2.1 Keterlarutan air sejuk
Larut dalam air sejuk di bawah 40 ℃ atau 70% etanol, pada dasarnya tidak larut dalam air panas melebihi 60 ℃, tetapi boleh gel.
2.2 Lengai secara kimia
HPMC adalah sejenis eter selulosa bukan ionik, penyelesaiannya tidak mempunyai cas ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik, jadi eksipien lain tidak bertindak balas dengannya semasa proses pengeluaran persediaan.
2.3 Kestabilan
Ia agak stabil kepada kedua-dua asid dan alkali, dan boleh disimpan untuk masa yang lama antara pH 3 dan 11 tanpa perubahan ketara dalam kelikatan. Larutan akueus HPMC mempunyai kesan anti-kulat dan mengekalkan kestabilan kelikatan yang baik semasa penyimpanan jangka panjang. Eksipien farmaseutikal yang menggunakan HPMC mempunyai kestabilan kualiti yang lebih baik daripada yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dekstrin, kanji, dsb.).
2.4 Kebolehlarasan Kelikatan
Derivatif kelikatan HPMC yang berbeza boleh dicampur dalam perkadaran yang berbeza, dan kelikatannya boleh diubah mengikut undang-undang tertentu, dan mempunyai hubungan linear yang baik, jadi perkadaran boleh dipilih mengikut keperluan.
2.5 Ketidakupayaan metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolismekan dalam badan, dan tidak memberikan haba, jadi ia adalah bahan bantu penyediaan farmaseutikal yang selamat. 2.6 Keselamatan Secara umumnya dianggap bahawa HPMC ialah bahan tidak toksik dan tidak merengsa, median dos maut untuk tikus ialah 5 g·kg – 1 , dan median dos maut untuk tikus ialah 5. 2 g · kg – 1 . Dos harian tidak berbahaya kepada tubuh manusia.
3.Penggunaan HPMC dalam formulasi
3.1 Sebagai bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
Menggunakan HPMC sebagai bahan tablet bersalut filem, tablet bersalut tidak mempunyai kelebihan yang jelas dalam menutup rasa dan rupa berbanding dengan tablet bersalut tradisional seperti tablet bersalut gula, tetapi kekerasan, kerapuhan, penyerapan lembapan, tahap penghancurannya. , penambahan berat salutan dan penunjuk kualiti lain adalah lebih baik. Gred kelikatan rendah produk ini digunakan sebagai bahan salutan filem larut air untuk tablet dan pil, dan gred kelikatan tinggi digunakan sebagai bahan salutan filem untuk sistem pelarut organik, biasanya pada kepekatan 2% hingga 20 %.
Zhang Jixing et al. menggunakan kaedah permukaan kesan untuk mengoptimumkan formulasi pracampuran dengan HPMC sebagai salutan filem. Mengambil HPMC bahan pembentuk filem, jumlah polivinil alkohol dan pemplastik polietilena glikol sebagai faktor penyiasatan, kekuatan tegangan dan kebolehtelapan filem dan Kelikatan larutan salutan filem ialah indeks pemeriksaan, dan hubungan antara pemeriksaan. indeks dan faktor pemeriksaan diterangkan oleh model matematik, dan proses perumusan optimum akhirnya diperolehi. Penggunaannya masing-masing adalah agen pembentuk filem hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11.88 g, polivinil alkohol 24.12 g, polietilena glikol plasticizer 13.00 g, dan kelikatan ampaian salutan ialah 20 mPa·s, kebolehtelapan kesan dan kekuatan tegangan terbaik filem itu mencapai kekuatan tegangan terbaik. . Zhang Yuan menambah baik proses penyediaan, menggunakan HPMC sebagai pengikat untuk menggantikan buburan kanji, dan menukar tablet Jiahua kepada tablet bersalut filem untuk meningkatkan kualiti penyediaannya, meningkatkan hygroscopicitynya, mudah luntur, tablet longgar, pecah dan masalah lain, meningkatkan kestabilan tablet. Proses perumusan optimum ditentukan oleh eksperimen ortogon, iaitu, kepekatan buburan ialah 2% HPMC dalam larutan etanol 70% semasa salutan, dan masa kacau semasa granulasi ialah 15 minit. Keputusan Tablet bersalut filem Jiahua yang disediakan melalui proses dan preskripsi baharu telah bertambah baik dalam rupa, masa hancur dan kekerasan teras daripada yang dihasilkan oleh proses preskripsi asal, dan kadar layak tablet bersalut filem telah dipertingkatkan dengan banyak. mencapai lebih 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, dsb. juga menggunakan hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan pembentuk filem untuk menyediakan tablet penentu kedudukan kolon patina dan tablet penentu kedudukan kolon matrine. menjejaskan pelepasan dadah. Huang Yunran menyediakan Tablet Penentududukan Kolon Darah Naga, dan menggunakan HPMC pada larutan salutan lapisan bengkak, dan pecahan jisimnya ialah 5%. Dapat dilihat bahawa HPMC boleh digunakan secara meluas dalam sistem penyampaian ubat sasaran kolon.
Hydroxypropyl methylcellulose bukan sahaja bahan salutan filem yang sangat baik, tetapi juga boleh digunakan sebagai bahan pembentuk filem dalam formulasi filem. Wang Tongshun dsb. dioptimumkan kepada preskripsi likuoris zink kompaun dan filem komposit oral aminolexanol, dengan fleksibiliti, keseragaman, kelancaran, ketelusan agen filem sebagai indeks penyiasatan, mendapatkan preskripsi optimum ialah PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g dan 6.0 g daripada propylene glycol memenuhi keperluan pelepasan perlahan dan keselamatan, dan boleh digunakan sebagai preskripsi penyediaan filem komposit.
3.2 sebagai pengikat dan penghancur
Gred kelikatan rendah produk ini boleh digunakan sebagai pengikat dan penghancur untuk tablet, pil dan butiran, dan gred kelikatan tinggi hanya boleh digunakan sebagai pengikat. Dos berbeza dengan model dan keperluan yang berbeza. Secara amnya, dos pengikat untuk tablet granulasi kering ialah 5%, dan dos pengikat untuk tablet granulasi basah ialah 2%.
Li Houtao et al menapis pengikat tablet tinidazole. 8% polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40% sirap, 10% buburan kanji, 2.0% hydroxypropyl methylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% etanol telah disiasat sebagai lekatan tablet tinidazole secara bergilir. penyediaan tablet tinidazole. Perubahan penampilan tablet biasa dan selepas salutan telah dibandingkan, dan kemudahsuburan, kekerasan, had masa hancur dan kadar pembubaran tablet preskripsi yang berbeza diukur. Keputusan Tablet yang disediakan oleh 2.0% hidroksipropil metilselulosa adalah berkilat, dan ukuran kerapuhan tidak menemui fenomena cipratan tepi dan selekoh, dan selepas salutan, bentuk tablet telah lengkap dan penampilannya baik. Oleh itu, tablet tinidazole disediakan dengan 2.0% HPMC-K4 dan 50% etanol sebagai pengikat telah digunakan. Guan Shihai mengkaji proses perumusan Tablet Fuganning, menapis pelekat dan menapis 50% etanol, 15% pes kanji, 10% PVP dan 50% larutan etanol dengan kebolehmampatan, kelicinan dan kerapuhan sebagai penunjuk penilaian. , 5% CMC-Na dan 15% larutan HPMC (5 mPa s). Keputusan Lembaran yang disediakan oleh 50% etanol, 15% pes kanji, 10% PVP 50% larutan etanol dan 5% CMC-Na mempunyai permukaan licin, tetapi kebolehmampatan yang lemah dan kekerasan yang rendah, yang tidak dapat memenuhi keperluan salutan; Penyelesaian HPMC 15% ( 5 mPa·s), permukaan tablet licin, kerapuhan adalah layak, dan kebolehmampatan adalah baik, yang dapat memenuhi keperluan salutan. Oleh itu, HPMC (5 mPa s) telah dipilih sebagai pelekat.
3.3 sebagai ejen penggantungan
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan sebagai agen penggantungan untuk menyediakan penyediaan cecair jenis ampaian. Ia mempunyai kesan penggantungan yang baik, mudah tersebar semula, tidak melekat pada dinding, dan mempunyai zarah pemberbukuan halus. Dos biasa ialah 0.5% hingga 1.5%. Song Tian et al. menggunakan bahan polimer yang biasa digunakan (hydroxypropyl methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, povidone, xanthan gum, methylcellulose, dll.) sebagai agen penggantungan untuk menyediakan racecadotril. penggantungan kering. Melalui nisbah isipadu sedimentasi bagi ampaian yang berbeza, indeks kebolehsebaran semula, dan reologi, kelikatan ampaian dan morfologi mikroskopik diperhatikan, dan kestabilan zarah ubat di bawah eksperimen dipercepatkan juga disiasat. Keputusan Suspensi kering yang disediakan dengan 2% HPMC sebagai agen penggantungan mempunyai proses yang mudah dan kestabilan yang baik.
Berbanding dengan metil selulosa, hidroksipropil metil selulosa mempunyai ciri-ciri membentuk larutan yang lebih jelas, dan hanya sejumlah kecil bahan gentian tidak tersebar yang wujud, jadi HPMC juga biasa digunakan sebagai agen penggantungan dalam persediaan oftalmik. Liu Jie et al. menggunakan HPMC, hidroksipropil selulosa (HPC), karbomer 940, polietilena glikol (PEG), natrium hyaluronat (HA) dan gabungan HA/HPMC sebagai agen penggantungan untuk menyediakan spesifikasi yang berbeza Untuk ampaian oftalmik Ciclovir, nisbah isipadu pemendapan, saiz zarah dan kebolehsebaran semula dipilih sebagai penunjuk pemeriksaan untuk menyaring ejen penggantungan terbaik. Keputusan menunjukkan bahawa suspensi oftalmik acyclovir disediakan oleh 0.05% HA dan 0.05% HPMC sebagai agen penggantungan, nisbah isipadu pemendapan ialah 0.998, saiz zarah adalah seragam, kebolehsebaran semula adalah baik, dan penyediaan adalah stabil Jantina meningkat.
3.4 Sebagai penyekat, agen pelepas perlahan dan terkawal serta agen pembentuk liang
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan untuk penyediaan tablet pelepasan berterusan matriks gel hidrofilik, penyekat dan agen pelepasan terkawal bagi tablet pelepasan berterusan matriks bahan campuran, dan mempunyai kesan melambatkan pelepasan dadah. Kepekatannya ialah 10% hingga 80%. Gred kelikatan rendah digunakan sebagai porogen untuk sediaan pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal. Dos awal yang diperlukan untuk kesan terapeutik tablet sedemikian boleh dicapai dengan cepat, dan kemudian kesan pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal diberikan, dan kepekatan ubat darah yang berkesan dikekalkan di dalam badan. . Hydroxypropyl methylcellulose dihidratkan untuk membentuk lapisan gel apabila ia bertemu dengan air. Mekanisme pelepasan ubat dari tablet matriks terutamanya termasuk penyebaran lapisan gel dan hakisan lapisan gel. Jung Bo Shim et al menyediakan tablet pelepasan mampan carvedilol dengan HPMC sebagai bahan pelepasan mampan.
Hydroxypropyl methylcellulose juga digunakan secara meluas dalam tablet matriks pelepasan berterusan ubat tradisional Cina, dan kebanyakan bahan aktif, bahagian berkesan dan persediaan tunggal ubat tradisional Cina digunakan. Liu Wen et al. menggunakan 15% hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan matriks, 1% laktosa dan 5% selulosa mikrohabluran sebagai pengisi, dan menyediakan Jingfang Taohe Chengqi Decoction ke dalam tablet pelepasan mampan matriks oral. Modelnya ialah persamaan Higuchi. Sistem komposisi formula adalah mudah, penyediaannya mudah, dan data keluaran adalah agak stabil, yang memenuhi keperluan Farmakope Cina. Tang Guanguang et al. menggunakan jumlah saponin Astragalus sebagai ubat model, menyediakan tablet matriks HPMC, dan meneroka faktor-faktor yang mempengaruhi pelepasan ubat daripada bahagian berkesan ubat tradisional Cina dalam tablet matriks HPMC. Keputusan Apabila dos HPMC meningkat, pelepasan astragaloside berkurangan, dan peratusan pelepasan ubat mempunyai hubungan yang hampir linear dengan kadar pembubaran matriks. Dalam tablet matriks HPMC hypromellose, terdapat hubungan tertentu antara pelepasan bahagian berkesan ubat tradisional Cina dan dos dan jenis HPMC, dan proses pelepasan monomer kimia hidrofilik adalah serupa dengannya. Hydroxypropyl methylcellulose bukan sahaja sesuai untuk sebatian hidrofilik, tetapi juga untuk bahan bukan hidrofilik. Liu Guihua menggunakan 17% hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) sebagai bahan matriks pelepasan mampan, dan menyediakan tablet matriks pelepasan mampan Tianshan Xuelian dengan kaedah granulasi basah dan tablet. Kesan pelepasan berterusan adalah jelas, dan proses penyediaan adalah stabil dan boleh dilaksanakan.
Hydroxypropyl methylcellulose bukan sahaja digunakan pada tablet matriks pelepasan berterusan bahan aktif dan bahagian berkesan perubatan tradisional Cina, tetapi juga semakin banyak digunakan dalam penyediaan kompaun perubatan tradisional Cina. Wu Huichao et al. menggunakan 20% hidroksipropil metil selulosa (HPMCK4M) sebagai bahan matriks, dan menggunakan kaedah pemampatan langsung serbuk untuk menyediakan tablet matriks gel hidrofilik Yizhi yang boleh melepaskan ubat secara berterusan dan stabil selama 12 jam. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 dan Panax notoginseng saponin R1 digunakan sebagai penunjuk penilaian untuk menyiasat pelepasan in vitro, dan persamaan pelepasan ubat telah dipasang untuk mengkaji mekanisme pelepasan dadah. Keputusan Mekanisme pelepasan dadah mematuhi persamaan kinetik tertib sifar dan persamaan Ritger-Peppas, di mana geniposide dilepaskan oleh penyebaran bukan Fick, dan tiga komponen dalam Panax notoginseng dikeluarkan oleh hakisan rangka.
3.5 Gam pelindung sebagai pemekat dan koloid
Apabila produk ini digunakan sebagai pemekat, peratusan kepekatan biasa ialah 0.45% hingga 1.0%. Ia juga boleh meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, membentuk koloid pelindung, menghalang zarah daripada bercantum dan menggumpal, dengan itu menghalang pembentukan sedimen. Kepekatan peratusan biasa ialah 0.5% hingga 1.5%.
Wang Zhen et al. menggunakan kaedah reka bentuk eksperimen ortogon L9 untuk menyiasat proses penyediaan enema karbon teraktif perubatan. Keadaan proses optimum untuk penentuan akhir enema karbon teraktif perubatan adalah menggunakan 0.5% natrium karboksimetil selulosa dan 2.0% hidroksipropil metilselulosa (HPMC mengandungi 23.0% kumpulan metoksil, Bes hidroksipropoksil 11.6%) sebagai pemekat, keadaan proses membantu meningkatkan kestabilan karbon teraktif perubatan. Zhang Zhiqiang et al. membangunkan gel sedia untuk digunakan levofloxacin hydrochloride oftalmik sensitif pH dengan kesan pelepasan berterusan, menggunakan carbopol sebagai matriks gel dan hidroksipropil metilselulosa sebagai agen pemekat. Preskripsi optimum melalui eksperimen, akhirnya memperoleh preskripsi optimum adalah levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodium hydrogen phosphate 0.35 g, asid fosforik 0.45 g natrium dihidrogen, 0.50 g natrium dihidrogen. , 0.03 g etil paraben, dan air ditambah untuk membuat 100 mL. Dalam ujian tersebut, penulis menapis siri hydroxypropyl methylcellulose METHOCEL Syarikat Colorcon dengan spesifikasi berbeza (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) untuk menyediakan pemekat dengan kepekatan berbeza, dan hasilnya memilih HPMC E50 LV sebagai pemekat. Pemekat untuk gel segera levofloxacin hydrochloride sensitif pH.
3.6 sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan cangkang kapsul kapsul adalah terutamanya gelatin. Proses pengeluaran cangkerang kapsul adalah mudah, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang lemah terhadap kelembapan dan ubat sensitif oksigen, pelarutan ubat yang berkurangan, dan perpecahan yang tertunda pada cangkang kapsul semasa penyimpanan. Oleh itu, hydroxypropyl methylcellulose digunakan sebagai pengganti kapsul gelatin untuk penyediaan kapsul, yang meningkatkan kebolehbentukan pembuatan kapsul dan kesan penggunaan, dan telah dipromosikan secara meluas di dalam dan luar negara.
Menggunakan theophylline sebagai ubat kawalan, Podczeck et al. mendapati bahawa kadar pelarutan ubat kapsul dengan cengkerang hidroksipropil metilselulosa adalah lebih besar daripada kapsul gelatin. Sebab untuk analisis adalah bahawa perpecahan HPMC adalah perpecahan keseluruhan kapsul pada masa yang sama, manakala perpecahan kapsul gelatin adalah perpecahan struktur rangkaian terlebih dahulu, dan kemudian perpecahan keseluruhan kapsul, jadi Kapsul HPMC lebih sesuai untuk cangkerang Kapsul untuk formulasi pelepasan segera. Chiwele et al. juga memperoleh kesimpulan yang sama dan membandingkan pembubaran gelatin, gelatin/polietilena glikol dan cengkerang HPMC. Keputusan menunjukkan bahawa cengkerang HPMC telah dibubarkan dengan cepat di bawah keadaan pH yang berbeza, manakala kapsul gelatin Ia sangat dipengaruhi oleh keadaan pH yang berbeza. Tang Yue et al. menyaring jenis kulit kapsul baharu untuk sistem pembawa penyedut serbuk kering kosong ubat dos rendah. Berbanding dengan cangkang kapsul hidroksipropil metilselulosa dan cangkang kapsul gelatin, kestabilan cangkang kapsul dan sifat serbuk dalam cangkang di bawah keadaan yang berbeza telah disiasat, dan ujian kerapuhan telah dijalankan. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kapsul gelatin, cangkerang kapsul HPMC adalah lebih baik dalam kestabilan dan perlindungan serbuk, mempunyai rintangan kelembapan yang lebih kuat, dan mempunyai kerapuhan yang lebih rendah daripada cangkerang kapsul gelatin, jadi cangkerang kapsul HPMC lebih sesuai untuk Kapsul untuk penyedutan serbuk kering.
3.7 sebagai biopelekat
Teknologi bioadhesi menggunakan eksipien dengan polimer biopelekat. Dengan mematuhi mukosa biologi, ia meningkatkan kesinambungan dan ketegangan hubungan antara penyediaan dan mukosa, supaya ubat perlahan-lahan dikeluarkan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan rawatan. Ia digunakan secara meluas pada masa ini. Rawatan penyakit saluran gastrousus, faraj, mukosa mulut dan bahagian lain.
Teknologi bioadhesi gastrousus ialah sistem penghantaran ubat baharu yang dibangunkan sejak beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja memanjangkan masa tinggal persediaan ubat dalam saluran gastrousus, tetapi juga meningkatkan prestasi sentuhan antara ubat dan membran sel di tapak penyerapan, mengubah kecairan membran sel, dan menjadikan penembusan dadah ke dalam sel epitelium usus kecil dipertingkatkan, dengan itu meningkatkan bioavailabiliti ubat. Wei Keda et al. menapis preskripsi teras tablet dengan dos HPMCK4M dan Carbomer 940 sebagai faktor penyiasatan, dan menggunakan peranti bioadhesi buatan sendiri untuk mengukur daya pengelupasan antara tablet dan biofilem simulasi mengikut kualiti air dalam beg plastik. , dan akhirnya memilih kandungan HPMCK40 dan carbomer 940 untuk menjadi 15 dan 27.5 mg dalam kawasan preskripsi optimum teras tablet NCaEBT, masing-masing, untuk menyediakan teras tablet NCaEBT, menunjukkan bahawa bahan biopelekat (seperti hydroxypropyl methylcellulose) boleh mengurangkan dengan ketara lekatan penyediaan pada tisu.
Persediaan biopelekat oral juga merupakan jenis sistem penyampaian ubat baru yang telah dikaji lebih dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Persediaan biopelekat oral boleh melekatkan ubat ke bahagian rongga mulut yang terjejas, yang bukan sahaja memanjangkan masa tinggal ubat dalam mukosa mulut, tetapi juga melindungi mukosa mulut. Kesan terapeutik yang lebih baik dan bioavailabiliti ubat yang lebih baik. Xue Xiaoyan et al. mengoptimumkan perumusan tablet pelekat oral insulin, menggunakan pektin epal, kitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilselulosa (HPMC K392) dan natrium alginat sebagai bahan biopelekat, dan pengeringan beku untuk menyediakan insulin oral. Lembaran dua lapisan pelekat. Tablet pelekat oral insulin yang disediakan mempunyai struktur seperti span berliang, yang sesuai untuk pelepasan insulin, dan mempunyai lapisan pelindung hidrofobik, yang boleh memastikan pelepasan satu arah ubat dan mengelakkan kehilangan ubat. Hao Jifu et al. juga menyediakan tampalan biopelekat lisan manik biru-kuning menggunakan gam Baiji, HPMC dan karbomer sebagai bahan biopelekat.
Dalam sistem penghantaran ubat faraj, teknologi bioadhesi juga telah digunakan secara meluas. Zhu Yuting et al. menggunakan carbomer (CP) dan HPMC sebagai bahan pelekat dan matriks pelepasan berterusan untuk menyediakan tablet faraj biopelekat clotrimazole dengan formulasi dan nisbah yang berbeza, dan mengukur lekatan, masa lekatan dan peratusan bengkaknya dalam persekitaran cecair faraj tiruan. , preskripsi yang sesuai telah disaring sebagai CP-HPMC1: 1, lembaran pelekat yang disediakan mempunyai prestasi lekatan yang baik, dan prosesnya mudah dan boleh dilaksanakan.
3.8 sebagai gel topikal
Sebagai penyediaan pelekat, gel mempunyai beberapa kelebihan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan mudah, kos rendah, proses penyediaan mudah, dan keserasian yang baik dengan ubat-ubatan. Arah pembangunan. Sebagai contoh, gel transdermal adalah bentuk dos baharu yang telah dikaji lebih dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja dapat mengelakkan pemusnahan dadah dalam saluran gastrousus dan mengurangkan variasi puncak ke palung kepekatan ubat darah, tetapi juga telah menjadi salah satu sistem pelepasan ubat yang berkesan untuk mengatasi kesan sampingan ubat. .
Zhu Jingjie et al. mengkaji kesan matriks yang berbeza pada pembebasan gel plastid alkohol scutellarin secara in vitro, dan disaring dengan karbomer (980NF) dan hidroksipropil metilselulosa (HPMCK15M) sebagai matriks gel, dan memperoleh scutellarin yang sesuai untuk scutellarin. Matriks gel plastid alkohol. Keputusan eksperimen menunjukkan bahawa 1. 0% karbomer, 1. 5% karbomer, 1. 0% karbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% karbomer + 1. 0% HPMC sebagai matriks gel Kedua-duanya sesuai untuk plastid alkohol scutellarin . Semasa eksperimen, didapati bahawa HPMC boleh menukar mod pelepasan ubat matriks gel karbomer dengan memasangkan persamaan kinetik pelepasan dadah, dan 1.0% HPMC boleh meningkatkan 1.0% matriks karbomer dan 1.5% matriks karbomer. Sebabnya mungkin kerana HPMC mengembang lebih cepat, dan pengembangan pesat pada peringkat awal eksperimen menjadikan jurang molekul bahan gel karbomer lebih besar, dengan itu mempercepatkan kadar pelepasan ubatnya. Zhao Wencui et al. menggunakan carbomer-934 dan hydroxypropyl methylcellulose sebagai pembawa untuk menyediakan gel oftalmik norfloxacin. Proses penyediaan adalah mudah dan boleh dilaksanakan, dan kualitinya mematuhi keperluan kualiti gel oftalmik "Farmacopoeia Cina" (edisi 2010).
3.9 Perencat kerpasan untuk sistem pengemulsi mikro sendiri
Sistem penghantaran dadah self-microemulsifying (SMEDDS) ialah sistem penghantaran ubat oral jenis baharu, iaitu campuran homogen, stabil dan telus yang terdiri daripada ubat, fasa minyak, pengemulsi dan pengemulsi bersama. Komposisi preskripsi adalah mudah, dan keselamatan dan kestabilan adalah baik. Untuk ubat yang kurang larut, bahan polimer gentian larut air, seperti HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), dsb., sering ditambah untuk menjadikan ubat bebas dan ubat yang terkandung dalam mikroemulsi mencapai pembubaran supertepu dalam saluran gastrousus, supaya meningkatkan keterlarutan dadah dan meningkatkan bioavailabiliti.
Peng Xuan et al. menyediakan sistem penyampaian ubat pengemulsi diri tepu silibinin (S-SEDDS). Minyak kastor terhidrogenasi oksietilena (Cremophor RH40), 12% asid kaprilik polietilena glikol gliserida (Labrasol) asid kaprilik sebagai pengemulsi bersama, dan 50 mg·g-1 HPMC. Menambahkan HPMC pada SSEDDS boleh melarutkan silibinin bebas untuk larut dalam S-SEDDS dan menghalang silibinin daripada memendakan keluar. Berbanding dengan formulasi mikroemulsi sendiri tradisional, jumlah surfaktan yang lebih besar biasanya ditambah untuk mengelakkan pengkapsulan ubat yang tidak lengkap. Penambahan HPMC boleh mengekalkan keterlarutan silibinin dalam medium pelarutan secara relatif tetap, mengurangkan pengemulsi dalam formulasi mikroemulsi sendiri. dos ejen.
4. Kesimpulan
Dapat dilihat bahawa HPMC telah digunakan secara meluas dalam penyediaan kerana sifat fizikal, kimia dan biologinya, tetapi HPMC juga mempunyai banyak kekurangan dalam penyediaan, seperti fenomena pelepasan sebelum dan selepas pecah. metil metakrilat) untuk bertambah baik. Pada masa yang sama, beberapa penyelidik menyiasat aplikasi teori osmotik dalam HPMC dengan menyediakan tablet pelepasan berterusan carbamazepine dan tablet pelepasan berterusan verapamil hidroklorida untuk mengkaji lebih lanjut mekanisme pelepasannya. Secara ringkasnya, semakin ramai penyelidik melakukan banyak kerja untuk aplikasi HPMC yang lebih baik dalam penyediaan, dan dengan kajian mendalam tentang sifatnya dan peningkatan teknologi penyediaan, HPMC akan lebih banyak digunakan dalam bentuk dos baharu. dan bentuk dos baharu. Dalam penyelidikan sistem farmaseutikal, dan kemudian menggalakkan pembangunan berterusan farmasi.
Masa siaran: Okt-08-2022